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华盈视角:“助纣为虐”看正常细胞如何帮助癌细胞扩散

2016/04/22

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       近日,一项发表在刊登于国际杂志Cell杂志上的研究报告显示:KRAS致癌基因能影响附近健康组织促进癌症扩散,该研究揭示了KRAS调节肿瘤细胞信号的特殊机制。


       许多肿瘤细胞和健康细胞可以通过复杂的互作网络实现彼此之间的通讯,揭开通讯网络的神秘面纱对肿瘤生长和扩散机制解析有着重要意义。胰腺导管腺癌(PDA)是一种凶险的恶性肿瘤,发病率有逐年上升趋势,研究发现超过90%的胰腺癌都存在KRAS突变。


       KRAS突变对肿瘤发展有什么影响呢?


       研究人员发现:KRAS突变使其本身过度活化,促进癌细胞快速增殖。更让人惊讶的是,KRAS突变还扮演了“助纣为虐”的角色,促进基质细胞分泌的一些独特的生长信号,帮助肿瘤细胞快速生长。


       应用Thermo公司的TMT标记技术结合质谱分析,研究人员发现:KRASWT和KRASG12D PDA细胞裂解液中磷酸化蛋白谱有显著区别。KRAS突变调节了7%的瘤细胞组织磷酸化蛋白质组,激活了著名的MEK-ERK1/2信号通路,还增加了MAPK / CDK1 / CKII介导的激酶磷酸化水平。而健康细胞对肿瘤细胞发出的信号竟然做出了反应,进一步驱动了癌细胞恶性行为!

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       该研究结果阐明了肿瘤细胞与正常基质细胞之间沟通的机制:即致癌基因KRAS突变会不仅能够直接调节肿瘤细胞的信号,还能通过基质细胞来调节肿瘤细胞的信号。研究人员以胰腺导管腺癌PDA为例,应用TMT蛋白质组标记技术进行磷酸化蛋白质组学分析,深入解析了癌细胞如何“说服”健康基质细胞分泌关键生长信号,并驱动肿瘤发生发展这样一个新机制。那么,阻断这种效应可能为癌症治疗开辟一些新途径,对癌症发病的机制的解析也将提供新的线索。