科研动态

华盈视角:首次揭示癌症转移新机制!

2016/03/25

0.jpg


       在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校的研究人员首次能够在转移癌模式小鼠体内直接观察当浸润性癌细胞向肺部迁移时,它们如何建立据点。他们非常吃惊地观察到:早期的“先锋”癌细胞进入肺部后通常都会死亡,但是它们首先释放出行为上类似于僵尸的颗粒,这些颗粒能够自行移动,并且被一波又一波的免疫细胞吞噬。在这些免疫细胞中,很多细胞只要被这些癌症颗粒感染,就会进入肺部组织深处,从而为在血液中漂浮的癌细胞未来能够安全地安营扎寨和形成新的转移灶开辟道路,相关研究结果发表在Nature期刊上。


       论文通信作者、加州大学旧金山分校病理学教授Matthew "Max" Krummel博士说,“我们之前总是认为进入健康组织的浸润性癌细胞要么存活下来产生转移性肿瘤,要么死掉而前功尽弃。令我们吃惊的是,我们观察到当癌细胞碎裂和死亡时,它们将免疫细胞变成它们的搭档,从而为癌细胞下次到来铺平道路。”Krummel和他的研究团队认为这种对先锋癌细胞和免疫系统在早期如何相互作用以及免疫系统如何为转移癌作好铺垫的全新理解将导致人们开发出更好的方法来治疗和预防人体内的浸润性癌症。


       显微成像技术突破允许首次拍摄浸润性癌细胞到达肺部活组织


       很少有研究人员能够直接观察转移性浸润的第一阶段,因而也就不能理解为何一些新的癌症转移灶茁壮成长,而另一些消退。但是近几年,来自Krummel实验室的研究人员利用一种双光子显微技术完美地实现在癌细胞到达小鼠肺部首个24小时期间稳定地对这些癌细胞进行成像。


       他们将黑色素瘤细胞注射进小鼠血液中,追踪这些癌细胞到达肺部,在那里观察到一种从未曾想象到的奇怪和可怕的场面。早些的侵入性免疫细胞被血液流动的力量吹打成碎片,但是它们碎裂的残骸也有生命,这些被称作为“无头骑士”的碎片,沿着毛细血管壁爬行,穿过血液进入肺部更深处。研究人员随后还观察到对体内扰动保持警惕的免疫细胞围住这些癌症碎片,并吞噬它们。但是这首批细胞应答器的行为很快开始变得非常怪异:它们离开毛细血管,而且似乎为肺部组织未来的癌细胞到达构建出保护性巢穴。


       对免疫反应的深入认识提示着治疗可能性

 

       Krummel和同事们发现并不是所有免疫细胞都会受到癌症颗粒的欺骗。将癌细胞注射到小鼠体内之后,几波不同的免疫细胞到达肺部。很多早期作出反应的免疫细胞(如单核细胞和巨噬细胞)继续帮助后来的癌细胞在肺部站住脚跟。另一方面,树突细胞通常较晚地到达现场,但是似乎将癌症视作威胁:在吞噬癌细胞颗粒后,它们迁移到小鼠淋巴结,激活其他的免疫细胞,这些免疫细胞激活后能够返回肺部攻击任何刚出现的转移灶。


       Krummel说,这种认识针对为何一些浸润性癌症能够站稳脚跟而另一些不能,提出一种新的假设,这种猜测有可能为有风险患上转移性癌症的病人开发新的治疗方法。


 转自:生物谷