科研动态

华盈视角:Cell:TGF-β,促进 or 抑制肿瘤?

2016/02/26


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       一直以来,在癌症研究中发现TGF-β信号既能促进肿瘤,也能抑制癌症,但具体的机理仍不清楚,关于TGF-β信号对肿瘤的"双重角色"研究也一直备受关注。


       最近一期Cell杂志上发表了一篇关于TGF-β的文章,来自斯隆-凯特琳癌症中心Joan Massague领导的课题组完成了一项关于TGF-β信号在胰腺癌(PDA)和胃肠癌中关于其"双重角色"的研究。他们首次发现并证明TGF-β具有一项促进致死EMT转化从而抑制肿瘤的能力。
       
       通常意义上讲,TGF-β信号促进上皮细胞间质转型(epithelial-mesenchymal transition,EMT),这个过程使具有极性的上皮细胞转化为具有活动能力的间质细胞,从而获得侵袭和迁移能力,这个转化过程在癌症的发生、恶化以及转移中非常重要。
       
       但是,在他们的实验结果中发现:在胰腺癌中,如果对TGF-β敏感的细胞在TGF-β信号刺激下,会进行一种致死EMT细胞转化,进而抑制胰腺癌发生和恶化。在这个过程中,TGF-β信号会改变细胞内与EMT转化相关的转录因子,比如说:Snail,Sox4,Klf5。而在这个过程中,Smad4的存在和功能显得尤为关键。早期研究发现TGF-β信号能激活Sox4转录因子发挥作用从而促进肿瘤发生和恶化。但是在TGF-β信号激活下,Smad4的存在会剥夺Sox4本来促肿瘤的能力,改向促细胞进行致死EMT转化后进入细胞自噬,最后达到抑制肿瘤的作用。
 
       本文亮点
       1)Smad4的存在和功能对TGF-β促使胰腺癌细胞进入致死EMT转化非常关键;

       2)在这个EMT转化过程中,转录因子Sox4的角色从一开始促肿瘤变成抑制肿瘤(促肿瘤细胞凋亡);
       3)转录因子Klf5是致死EMT转化抑制中另一个关键因子,与Sox4促进和抑制的功能相关。

                                                                                                                                                        转自:生物谷